來源(yuan)：新浪(lang)醫藥  2022-01-21 18:19

近(jin)兩年(nian)來(lai)，mRNA疫苗在抗擊(ji)新冠病毒的(de)(de)戰役中功不可沒(mei)。其(qi)研發、生產和(he)獲批(pi)的(de)(de)速度，可稱得(de)上是醫藥界的(de)(de)一個傳奇(qi)。

輝瑞和莫德納的(de)COVID-19疫(yi)苗(miao)成為第一個獲得(de)FDA授權(quan)的(de)信(xin)使RNA（mRNA）疫(yi)苗(miao)。這種疫(yi)苗(miao)基于的(de)技術其(qi)實已經被科學家(jia)們研究了(le)30多(duo)年，而新冠疫(yi)情的(de)危(wei)急情況給了(le)它“大放異彩”的(de)機會。

由(you)于mRNA技術不僅可(ke)以用于新型(xing)疫(yi)苗，而且可(ke)以為(wei)未來藥(yao)物療法添磚加瓦，再加上(shang)其在(zai)抗擊(ji)新冠中一戰成名，幾大制藥(yao)巨頭紛(fen)紛(fen)在(zai)mRNA領(ling)域(yu)布局。

輝瑞：在mRNA領域多點布局(ju) 涵(han)蓋(gai)面廣

實際(ji)上，輝(hui)瑞(rui)進入(ru)mRNA這個領域已(yi)經多年。早(zao)在(zai)2015年9月，在(zai)發現新(xin)技術新(xin)領域有著敏(min)銳觸角(jiao)的(de)輝(hui)瑞(rui)，就已(yi)經內部雇傭(yong)了(le)第一位mRNA專家。而在(zai)2018年8月時，輝(hui)瑞(rui)與BioNTech已(yi)經開(kai)始在(zai)使(shi)用(yong)mRNA開(kai)發流感(gan)疫(yi)苗(miao)方向進行合(he)作。2020年新(xin)冠(guan)病(bing)毒肆虐，在(zai)3月份(fen)輝(hui)瑞(rui)與BioNTech開(kai)始新(xin)冠(guan)疫(yi)苗(miao)開(kai)發，并在(zai)2021年8月獲得(de)FDA正式批(pi)準(zhun)。

通(tong)過四個最(zui)近達(da)成的(de)(de)交易(yi)來看，輝(hui)瑞在mRNA領域的(de)(de)布局(ju)(ju)可謂是涵蓋(gai)面廣，考量深(shen)遠。布局(ju)(ju)包括了疫苗、療法、成熟的(de)(de)運輸技術(shu)和前期的(de)(de)DNA合成技術(shu)。

與BioNTech合作開發帶狀皰(pao)疹mRNA疫(yi)苗(miao)。帶狀皰(pao)疹是由水(shui)痘-帶狀皰(pao)疹病(bing)毒引(yin)起的(de)急性(xing)(xing)感染性(xing)(xing)皮膚病(bing)。葛蘭素史克的(de)疫(yi)苗(miao)Shingrix于2017年獲得(de)FDA上市(shi)批準，并在(zai)(zai)2020年收到(dao)了可觀的(de)20億(yi)英鎊的(de)銷售額(e)。輝瑞此舉(ju)意(yi)在(zai)(zai)從(cong)這個(ge)利潤豐(feng)厚的(de)市(shi)場中分一(yi)杯羹。在(zai)(zai)這個(ge)交易中，BioNTech將從(cong)輝瑞獲得(de)2.25億(yi)美元(yuan)的(de)資(zi)金，其中有(you)1.5億(yi)美元(yuan)是股權(quan)投資(zi)。

與Beam Therapeutics推進(jin)體內堿(jian)(jian)基(ji)(ji)編(bian)輯(ji)療(liao)法(fa)(fa)。在這個為(wei)期4年的合作中(zhong)，Beam將獲(huo)得來自輝(hui)瑞(rui)的3億美元先(xian)期預(yu)付(fu)款(kuan)，以及高(gao)達(da)10. 5億美元的里程碑(bei)付(fu)款(kuan)。輝(hui)瑞(rui)看中(zhong)了Beam在堿(jian)(jian)基(ji)(ji)編(bian)輯(ji)、mRNA/LNP遞送方面的領先(xian)優勢，計劃推進(jin)肝臟、肌(ji)肉和中(zhong)樞神經系(xi)統(tong)的三個罕見遺(yi)傳(chuan)疾病的體內堿(jian)(jian)基(ji)(ji)編(bian)輯(ji)療(liao)法(fa)(fa)。Beam的堿(jian)(jian)基(ji)(ji)編(bian)輯(ji)能(neng)夠靶向修復(fu)基(ji)(ji)因(yin)組中(zhong)的單個堿(jian)(jian)基(ji)(ji)，且不造成DNA雙(shuang)鏈斷裂，因(yin)此脫靶的潛在風(feng)險相對更(geng)小，被認為(wei)更(geng)具(ju)安(an)全性。

與Acuitas Therapeutics合(he)作，利(li)用其LNP遞(di)送(song)技術。脂質納米顆粒(li)（Lipid Nanoparticle, LNP) 是(shi)目前用于實現遺傳藥物臨床潛力(li)的主要非病毒遞(di)送(song)系統。Acuitas成熟的LNP技術可幫助(zhu)輝(hui)瑞在高達(da)10個疫(yi)苗或療(liao)法研發(fa)項目中有效地(di)將(jiang)mRNA遞(di)送(song)至靶(ba)向細胞，同時最(zui)大(da)限度地(di)減少副作用。

與Codex DNA公司合作，利用其創新DNA合成技(ji)術。Codex DNA的(de)(de)(de)技(ji)術可以顯著節省研發(fa)前端的(de)(de)(de)時間(jian)，確(que)保(bao)從生物DNA到mRNA的(de)(de)(de)生產過程從幾(ji)周縮短到幾(ji)天。

賽(sai)諾菲：收購優(you)質技(ji)術(shu)不手軟(ruan)

賽諾(nuo)菲(fei)同樣把(ba)mRNA看作是(shi)疫苗研(yan)發的(de)(de)(de)新方(fang)向。公司于2021年公布了(le)通過(guo)組建一個(ge)專注(zhu)于研(yan)究和開發新mRNA疫苗的(de)(de)(de)部(bu)門(men)來大(da)力(li)投(tou)資mRNA的(de)(de)(de)計劃。賽諾(nuo)菲(fei)已承諾(nuo)每年向這個(ge)新的(de)(de)(de)mRNA卓越中心（Center of Excellence）注(zhu)資4億歐(ou)元(yuan)用(yong)于研(yan)發費用(yong)。

相(xiang)比(bi)較輝(hui)瑞(rui)的共同研發和許可權益的交易(yi)，賽諾(nuo)菲更偏向于兼并收購(gou)具有新技(ji)術的生物醫藥公司。同時，作為疫(yi)苗巨(ju)頭(tou)的賽諾(nuo)菲，對于mRNA的布局(ju)，不僅僅停留在(zai)疫(yi)苗層面，而是借著mRNA疫(yi)苗的東風，拓展至靶向傳(chuan)送技(ji)術與各個領域的療法。

收(shou)購Translate Bio，將研發(fa)目(mu)標從(cong)(cong)疫(yi)(yi)苗(miao)延伸至免疫(yi)(yi)、腫瘤和(he)(he)(he)罕見(jian)疾(ji)病領域(yu)。2018年6月(yue)，賽諾(nuo)菲和(he)(he)(he)Translate Bio就開發(fa)mRNA疫(yi)(yi)苗(miao)簽(qian)訂了(le)合(he)作和(he)(he)(he)獨家許可協議。2021年8月(yue)，賽諾(nuo)菲以(yi)32億美(mei)元(yuan)收(shou)購了(le)這家位于馬薩(sa)諸塞州的公(gong)司，并(bing)將研發(fa)領域(yu)從(cong)(cong)新(xin)冠、流感等疫(yi)(yi)苗(miao)延伸至免疫(yi)(yi)、腫瘤和(he)(he)(he)多項(xiang)罕見(jian)疾(ji)病的療法。

收購Tidal Therapeutics，靶向傳遞mRNA至免(mian)疫(yi)細(xi)胞。在此交易中，賽(sai)(sai)諾菲支(zhi)(zhi)付(fu)了1.6億美元的(de)(de)預(yu)付(fu)款(kuan)，另外還將可能(neng)支(zhi)(zhi)付(fu)高達3.1億美元的(de)(de)里程(cheng)碑付(fu)款(kuan)。這家小公(gong)司甚至都(dou)沒(mei)有自(zi)己的(de)(de)網站，但其(qi)前(qian)沿的(de)(de)mRNA遞送技(ji)術讓賽(sai)(sai)諾菲愿意(yi)為其(qi)買(mai)單(dan)。公(gong)司專注于開發一種能(neng)夠(gou)傳遞可以重新編程(cheng)免(mian)疫(yi)細(xi)胞的(de)(de)mRNA納米顆(ke)粒(li)，能(neng)夠(gou)將mRNA 選擇性地運送到體(ti)內指定(ding)類(lei)型(xing)的(de)(de)細(xi)胞。最(zui)初的(de)(de)重點(dian)是特定(ding)類(lei)型(xing)的(de)(de)免(mian)疫(yi)細(xi)胞。

收(shou)購Origimm Biotechnology，開發有關(guan)皮膚病和(he)抗感染(ran)疫(yi)苗。總部位于(yu)(yu)奧地利(li)維也納(na)的(de)(de)(de) Origimm的(de)(de)(de)重要候選產品(pin)ORI-001是一種治療痤瘡(chuang)(chuang)的(de)(de)(de)疫(yi)苗，這種基(ji)于(yu)(yu)編輯蛋白質(zhi)的(de)(de)(de)疫(yi)苗針(zhen)對的(de)(de)(de)是痤瘡(chuang)(chuang)皮膚桿菌，并(bing)已進入臨床(chuang)試驗。公司還正在開發使(shi)用mRNA的(de)(de)(de)其他抗原版本(ben)。

禮來：放(fang)眼mRNA之外 布局最新RNA技(ji)術

禮來的現有管線(xian)和(he)上市藥(yao)物中并沒有疫苗，但公司對(dui)RNA技(ji)術顯然非常(chang)感(gan)興趣。禮來并沒有著眼于炙手可熱的mRNA領域(yu)，而是將視(shi)線(xian)投放在其(qi)他前沿RNA技(ji)術，比如RNA編輯、靶向傳輸(shu)和(he)小(xiao)型激活RNA (small activating RNA)。

與ProQR共同研究(jiu)RNA內單核苷酸的(de)(de)(de)(de)編(bian)輯。2021年9月，禮來宣(xuan)布將(jiang)預先向ProQR支付2000萬美元現金，并對該公司進行3000萬美元的(de)(de)(de)(de)股權(quan)投資。ProQR還可能獲得多(duo)達12.5億美元的(de)(de)(de)(de)附加條件(jian)付款(kuan)。ProQR的(de)(de)(de)(de)“Axiomer”平臺，可用于糾正(zheng)致病基因突變(bian)的(de)(de)(de)(de)影(ying)響。兩(liang)公司將(jiang)合作(zuo)研究(jiu)多(duo)達五種針對肝(gan)臟和(he)神經系統疾病的(de)(de)(de)(de)潛在治(zhi)療(liao)方法(fa)。

與MiNA Therapeutics共同開發小型激(ji)活RNA (saRNA)。MiNA的平(ping)臺可上調(diao)蛋(dan)白質(zhi)的活性(xing)，放大未產生足(zu)夠(gou)量的蛋(dan)白質(zhi)的表達(da)。2021年5月在此(ci)交易(yi)中禮來預付了2500萬美元(yuan)，用(yong)于探(tan)索(suo)多(duo)達(da)五個目標的saRNA藥物，覆蓋包括癌癥、糖尿病、免疫學(xue)、神(shen)經(jing)退(tui)行(xing)性(xing)疾(ji)病和疼痛等領域。

與Entos Pharmaceuticals合作，利用其核酸遞送(song)技術。Entos的(de)蛋白(bai)脂(zhi)質載體技術將(jiang)幫(bang)助(zhu)禮(li)來(lai)的(de)核酸療法精準(zhun)遞送(song)至中樞和(he)外周神經(jing)系統的(de)靶點(dian)。這個在(zai)2022年1月達(da)成的(de)交易中，禮(li)來(lai)將(jiang)付Entos 5000萬美元的(de)預(yu)付款(kuan)，其中包括對該公司(si)的(de)股權投資。合作下的(de)每個項目都可以為Entos帶來(lai)高達(da)4億美元的(de)潛(qian)在(zai)開發和(he)商業里(li)程碑。

參考資料：

1. Advancing Our mRNA Strategic Development – Pfizer at 40th Annual JP Morgan HealthCare Conference

2. Sanofi Snatches Up Tidal Therapeutics in $470 Million Deal

3. Sanofi makes another mRNA move with deal for skin microbiome biotech Origimm

4. Lilly joins RNA editing race with ProQR deal

5. Lilly buys into MiNA’s protein-boosting RNA tech in $1.25bn deal

6. Eli Lilly taps Entos' delivery tech in $50M-plus nucleic acid pact.

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